応用薬物治療部門

臨床と基礎から、薬物治療の評価と新規薬物治療の開発を目指す

抗がん薬の副作用の自己組織化マップ（SOM）を用いたビジュアル化と解析

　抗がん薬は多彩な副作用を示すことから、副作用情報が十分に把握出来にくい場合がある。また、情報源である添付文書は文字・数字情報が中心であり、多くの同効薬の医薬品情報に関する全体像や医薬品間での違いを把握することは容易ではない。そこで、副作用情報をビジュアル化すればある程度総合的な把握や比較が容易になることが期待されることから、有力なパターン認識手法であるKohonenの自己組織化マップ（self organizing maps; SOM）を用いてビジュアル化を行い、副作用の解析研究を行っている。がん分子標的薬について、副作用の「高血圧/血圧上昇」を発生頻度でビジュアル化した図を示す。

血管内皮増殖因子(VEGF)や血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)を阻害する薬剤で高いものが多いことが一目で確認できる（赤→桃色→橙→黄→緑→淡青の順で頻度が低い。青は発現なし）。（濵本知之ほか、YAKUGAKU ZASSHI、134(10)、1069-1080、2014より引用）

〔東北医科薬科大学医薬情報科学教室との共同研究〕

医療現場での疑問点や問題点を解決するための研究

　医療従事者、あるいは5年次事前実習での学生が感じた医療現場での疑問点や問題点をテーマとして、解決するための研究を医療機関と協力して行う。

ビグアナイド系糖尿病治療薬メトホルミンの抗がん作用機序の解明

　近年、がんの発症・進展と糖尿病あるいは糖尿病治療薬との関連が注目されており、メトホルミンの投与を受けた2型糖尿病患者で、がん罹患率や死亡率が低下することが報告されている。さらに、その報告は糖尿病以外の患者でもなされている。しかし、その抗がん作用機序の全容は未だ明らかになっていないため、現在、甲状腺がん細胞株を用いて検討を行っている。また、他の薬剤によるメトホルミンの作用の増強も報告されており、その分子機序を明らかにする研究も行う予定である。

〔長崎大学原爆後障害医療研究所　放射線リスク制御部門　放射線災害医療学研究分野との共同研究〕

感染症の原因菌やその保有する耐性因子を迅速に診断するための研究

　感染症は臨床症状、身体所見、一般検査（血液・生化学）所見、画像所見などから総合的に診断されるが、適切な抗菌薬治療を行うには、原因微生物の同定と薬剤感受性検査が重要となる。ところが原因菌の同定とその薬剤感受性検査の結果が判明するのには数日を要するため、実際の初期治療には経験的治療（Empiric therapy）が行われているのが現状である。その際、原因菌やその薬剤感受性に合わない抗菌薬が投与されれば、感染症が悪化してしまう可能性がある。そこで、感染症の原因菌やその保有する耐性因子が迅速に診断できれば最初から最適な抗菌薬を使用することが出来、早期の治癒が望める。そのため、菌のDNAの特定の部位をポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によって増幅し質量分析計（MS）で測定することで、原因菌やその保有する耐性因子を迅速に診断する方法に関する研究を行っている。

〔東邦大学医学部　微生物・感染症学講座との共同研究〕

抗がん薬によるがん細胞のアポトーシス誘導メカニズムの解析

　アポトーシスを起こした細胞は、核の凝集、断片化、細胞質の萎縮などの特徴的な形態的変化が誘導され、ダメージを受けた細胞の除去、発生、免疫システムの制御など多くの生物学的なプロセスに関わっている。これまで臨床で使用されてきた化学療法剤の多くは、がん細胞に障害を与え、死滅させることを目的としたものであった。最近の報告では、シスプラチン、アドリアマイシンおよびタキソールといった多くの抗がん薬がアポトーシスを誘導しているということが次々と明らかになっている。アポトーシスを起こした細胞では、それらがマクロファージによって認識され貪食されるため、最終的に炎症の起こらない細胞死を誘導する。よってがん細胞に対してアポトーシスを誘導する物質は、抗がん薬の候補となり臨床応用への可能性も考えらえる。現在我々は、種々の抗がん薬によるアポーシス誘導のメカニズムについての研究を行っている。