本研究では、14種類の主要遊離長鎖脂肪酸（LCFA：C12:0～C22:6）と15-デオキシ-Δ12,14-プロスタグランジンJ2（15d-PGJ2）のうち、どれがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体PPARα/δ/γを活性化するかを、コアクチベーターリクルートメントアッセイを用いて検討した。我々は最近8種類の異なる合成PPARアゴニストが効力と効果の異なる4種類のコアクチベーター（PGC1α、CBP、SRC1、TRAP220）ペプチドをリクルートすることを発見しているが、ここではこれら4種類のコアクチベーターの脂肪酸リガンド濃度依存的なリクルートメントを検討した。 15種類の脂肪酸（FA）はすべて高濃度でPPARα/δを活性化したが、生理学的に関連する濃度でPPARα/δを有意に活性化したのはパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸のみであった。ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、15d-PGJ2は高濃度でPPARγを活性化したが、生理学的に関連する濃度でPPARγをわずかに活性化したのはパルミチン酸のみであった。FAリガンドは、ペマフィブラート、セラデルパー、ピオグリタゾンなどの承認薬を含む合成PPAR作動薬と比較して異なるコアクチベーター選択性を示したことから、これらの作動薬は天然FAリガンドとは異なる様式で標的遺伝子の転写を制御する可能性があることが示唆された。この違いは、前臨床研究で時折観察される合成PPAR作動薬の副作用の病態に関係している可能性がある。